高脂、高糖、少動(dòng)也會(huì)養(yǎng)出脂肪肝

脂肪肝并非酒精愛(ài)好者的專屬，也可能發(fā)生在滴酒不沾或偶爾小酌的人身上，其幕后推手常與代謝功能異常相關(guān)。

正常情況下，脂肪會(huì)在肝臟進(jìn)進(jìn)出出維持動(dòng)態(tài)平衡，但當(dāng)肝臟代謝功能異常導(dǎo)致脂肪合成過(guò)多、來(lái)不及分解利用，或是無(wú)法順利轉(zhuǎn)運(yùn)出去供應(yīng)其他組織細(xì)胞所需或儲(chǔ)存到脂肪組織時(shí)，脂肪就會(huì)囤積于肝細(xì)胞里，進(jìn)而引發(fā)一系列的肝臟疾??；與此同時(shí)，患者還常合并體重超標(biāo)、高血糖、高甘油三酯、高血壓或好膽固醇（HDL-C）過(guò)低等至少一項(xiàng)與心血管相關(guān)的代謝異常癥狀。

這類型脂肪肝病在過(guò)去稱為“非酒精性脂肪肝病”（non-alcoholic fatty liver disease，簡(jiǎn)稱NAFLD），近年則被醫(yī)界更名為 “代謝性脂肪肝病”（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，簡(jiǎn)稱MASLD；或metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，簡(jiǎn)稱MAFLD），以更準(zhǔn)確反映其背后的病理機(jī)制與防治需求。

代謝性脂肪肝病涵蓋脂肪肝（超過(guò)5%肝細(xì)胞有脂肪滯留現(xiàn)象）、肝炎、肝纖維化、肝硬化等不同嚴(yán)重程度的肝損傷。初期的脂肪肝看似無(wú)傷大雅，實(shí)際上已突顯出患者比一般人更容易發(fā)生心肌梗塞或糖尿病并發(fā)癥的隱憂；如果再任由肝細(xì)胞在脂肪日積月累破壞下反復(fù)發(fā)炎、壞死，還會(huì)在將來(lái)提高肝功能下降或肝細(xì)胞癌變的危機(jī)。

除了少數(shù)人是因?yàn)榛虍惓；蛳忍祗w質(zhì)，大多數(shù)代謝性脂肪肝病都是在高脂、高糖、少動(dòng)的習(xí)以為常中逐漸養(yǎng)成的，以致比酒精和病毒造成的肝病還要更容易發(fā)生，影響的人口和年齡范圍也更加廣泛——很可能從兒童期就已經(jīng)開(kāi)始醞釀。

想要避免代謝性脂肪肝發(fā)生、延緩代謝性脂肪肝惡化，最好的方法除了早早養(yǎng)成低脂低糖、持續(xù)運(yùn)動(dòng)的好習(xí)慣之外，不妨再加上另一種習(xí)慣，那就是“天天吃靈芝”。

湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)園藝學(xué)院中藥資源開(kāi)發(fā)系講師康信聰（Xincong Kang）博士，聯(lián)手美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)阿莫斯特分校食品科學(xué)系Hang Xiao教授等研究者，共同發(fā)表在2024年12月號(hào)《Antioxidants》（抗氧化劑期刊）的研究即證明，靈芝（Ganoderma lucidum）孢子粉具有緩解代謝性脂肪肝病的潛力。

該研究將小鼠隨機(jī)分為4組，每組12只，以不同飼料持續(xù)喂養(yǎng)16周：

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然各組小鼠的飼料攝取量并沒(méi)有顯著差異，可是與代謝性脂肪肝病相關(guān)的體重增加、肝臟重量增加、甘油三酯和膽固醇在肝臟和血液里的含量增加等，都會(huì)因?yàn)橛谐造`芝孢子粉水提物而減緩增加的幅度，而且效果甚至跟口服降脂藥辛伐他汀不相上下（詳如下圖）。

進(jìn)一步觀察小鼠的肝臟組織切片也發(fā)現(xiàn)，不論是H&E染色下呈現(xiàn)的脂肪空泡（脂肪堆積）數(shù)量和大小，或是油紅O染色下呈現(xiàn)的脂滴數(shù)量，都顯示出靈芝孢子粉水提物對(duì)于高脂飲食造成的肝臟脂肪堆積有抑制作用（詳如下圖）。

為了進(jìn)一步了解靈芝孢子水提物GLSP為什么能防止或緩和高脂飲食造成的肝臟脂肪堆積，研究團(tuán)隊(duì)還做了一系列體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)加以分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于那些已經(jīng)開(kāi)始出現(xiàn)脂肪堆積的肝細(xì)胞，GLSP能從兩個(gè)層面發(fā)揮作用：

首先，GLSP可以啟動(dòng)肝細(xì)胞內(nèi)一個(gè)叫AMPK的“能量感測(cè)開(kāi)關(guān)”，當(dāng)這個(gè)開(kāi)關(guān)被打開(kāi)后，肝細(xì)胞不僅會(huì)啟動(dòng)一系列代謝調(diào)節(jié)機(jī)制來(lái)減少新的脂肪合成、加速脂肪燃燒，還會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞的自噬作用，借此清除堆積在細(xì)胞內(nèi)的脂肪與受損元件，幫助肝細(xì)胞維持正常功能。

此外，GLSP還能提升肝細(xì)胞內(nèi)的抗氧化酶活性，減少自由基傷害，進(jìn)而降低肝細(xì)胞因氧化壓力受損所導(dǎo)致的發(fā)炎或壞死風(fēng)險(xiǎn)。

這是第一份證明可以通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞自噬作用來(lái)清除肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積的研究，不僅為飲食失衡造成的代謝性脂肪肝提供了新的防治策略，也為靈芝孢子粉的護(hù)肝作用增添了新的理論基礎(chǔ)和應(yīng)用潛力。

除了靈芝孢子粉提取物有助預(yù)防飲食誘發(fā)的脂肪肝，靈芝子實(shí)體提取物也有這方面的潛力。墨西哥公共衛(wèi)生部轄下的國(guó)立研究機(jī)構(gòu)INCMNSZ研究院等于2016年發(fā)表在《PLOS ONE》期刊的研究就發(fā)現(xiàn)，以兩種不同培養(yǎng)基栽培相同靈芝（G. lucidum）菌株獲得的子實(shí)體，經(jīng)“乙醇＋水”混合溶劑提取獲得的提取物Gl-1和Gl-2，對(duì)于高膽固醇飲食造成小鼠肝臟脂肪堆積和血脂異常，均有顯著的抑制作用。

該研究將小鼠隨機(jī)分為7組，每組8只，以不同飼料持續(xù)喂養(yǎng)43天（約6周）。不同于前述孢子粉水提物研究是用高脂肪來(lái)誘發(fā)小鼠脂肪肝，墨西哥的這項(xiàng)研究則是在飼料中添加高膽固醇來(lái)造成小鼠脂質(zhì)代謝異常，但同樣都在小鼠肝臟和血脂正常時(shí)就以靈芝介入日常飲食，也都使用降脂藥辛伐他汀與靈芝的效果作比較。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較于未添加靈芝提取物的高膽固醇組，有靈芝提取物保護(hù)的小鼠，不論它食用的是Gl-1還是Gl-2，不僅體重增加的幅度也比較少，血清甘油三酯、總膽固醇，以及俗稱壞膽固醇的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）濃度也比高膽固醇飲食組各別少了16.3~46.6%、19.2~27.1%、4.5~35.1%；肝臟膽固醇和甘油三酯也比高膽固醇飲食組各別減少28.7~52%和43.8~56.6%，其預(yù)防保護(hù)的效果甚至可與降脂藥媲美。

為什么靈芝子實(shí)體提取物Gl-1與Gl-2能預(yù)防高膽固醇飲食引起的小鼠血脂異常與肝臟脂肪堆積？根據(jù)本研究的分析，其可能機(jī)制包括以下幾個(gè)面向：

(1) 調(diào)控脂質(zhì)代謝相關(guān)基因：高膽固醇飲食會(huì)啟動(dòng)多條不利代謝的基因路徑，不僅加速脂肪合成，還會(huì)降低膽固醇的清除效率；相對(duì)地，靈芝子實(shí)體提取物可 “反向操作”，既能下調(diào)脂肪合成與膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因的表現(xiàn)，亦可提升促進(jìn)膽固醇代謝的基因活性。

(2) 促進(jìn)膽固醇排除：同時(shí)攝取靈芝提取物的高膽固醇飲食小鼠，糞便中排出的膽汁與膽固醇明顯增加，顯示靈芝可促進(jìn)膽固醇的清除，進(jìn)而減少肝脂堆積和血脂異常。

(3) 調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)：同時(shí)攝取靈芝提取物的高膽固醇飲食小鼠，腸道有益菌會(huì)顯著增加，特別是乳酸桿菌科（Lactobacillaceae）與嗜酸乳桿菌屬（Lactobacillus）的數(shù)量均明顯高于吃正常飼料的對(duì)照組、高膽固醇飲食組和并用降脂藥物的高膽固醇飲食組。由于腸道微生物已被證實(shí)與膽固醇代謝密切相關(guān)，因此研究者認(rèn)為，改善腸道菌相很可能是靈芝提取物預(yù)防肝脂堆積和血脂異常的重要機(jī)制之一。

以上生理作用與靈芝提取物中豐富的多糖類成分，特別是β-葡聚糖（β-glucan）息息相關(guān)，因?yàn)檫^(guò)去已有許多研究證明，這類多糖可以改善肝臟脂質(zhì)代謝、抑制膽固醇吸收，并促進(jìn)脂肪代謝相關(guān)酶的活性；同時(shí)也具有調(diào)節(jié)腸道菌群、提升短鏈脂肪酸產(chǎn)生，進(jìn)而抑制肝臟脂質(zhì)合成與儲(chǔ)存的作用。

肝臟參與多達(dá)五百多種維持生命與健康所需的生化反應(yīng)，其中包括：從飲食中攝取的大多數(shù)營(yíng)養(yǎng)素，都需經(jīng)過(guò)肝臟的轉(zhuǎn)換與加工，才能被有效利用；體內(nèi)代謝產(chǎn)生的許多廢物與毒素，也需通過(guò)肝臟進(jìn)行分解才能排除。肝臟是如此重要，但是會(huì)造成肝臟沉重負(fù)擔(dān)的代謝性脂肪肝病卻已成為現(xiàn)代人最常見(jiàn)的慢性病之一。

一般成年人約有四分之一有代謝性脂肪肝，肥胖者和2型糖尿病患的患病率更高達(dá)六至七成；也就是說(shuō)，對(duì)多數(shù)吃得太好卻動(dòng)得太少的現(xiàn)代人而言，代謝性脂肪肝病其實(shí)是現(xiàn)在進(jìn)行式。所幸在漫長(zhǎng)的發(fā)病過(guò)程中，有很長(zhǎng)時(shí)間可以讓我們通過(guò)調(diào)整飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、減輕體重等方式保護(hù)肝細(xì)胞不被脂肪入侵和干擾。

盡量少碰精致碳水化合物和脂肪含量高的食物，同時(shí)每周維持3天以上、每天超過(guò)30分鐘會(huì)流汗、微喘的中強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，是防范代謝性脂肪肝不可或缺的基本功；如果可以，請(qǐng)?jiān)偌由咸焯斐造`芝，彌補(bǔ)難擋美食誘惑、偶爾就想發(fā)懶的人性缺陷，也善用靈芝本身保護(hù)心血管、調(diào)節(jié)三高的多重功效，心、肝、血管一起護(hù)才能更加保安康。

資料來(lái)源

1. Yuxuan Zhang, et al. Ganoderma lucidum Spore Powder Alleviates Metabolic-Associated Fatty Liver Disease by Improving Lipid Accumulation and Oxidative Stress via Autophagy. Antioxidants 2024; 13(12): 1501. https://doi.org/10.3390/antiox13121501

2. María E Meneses, et al. Hypocholesterolemic Properties and Prebiotic Effects of Mexican Ganoderma lucidum in C57BL/6 Mice. PLoS One. 2016 Jul 20;11(7):e0159631. doi: 10.1371/journal.pone.0159631. eCollection 2016.